JCO：替莫唑胺治療小細(xì)胞肺癌：隨機(jī)雙盲研究

  已有的研究顯示，替莫唑胺(TMZ)和PARP抑制劑都在小細(xì)胞肺癌(SCLC)中表現(xiàn)出了活性。近，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)II期隨機(jī)雙盲研究，評估了將PARP抑制劑veliparib加入TMZ，是否可改善4個(gè)月的無進(jìn)展生存期(PFS)。

        該研究共招募了104名復(fù)發(fā)性SCLC患者。在周期28天的試驗(yàn)中，患者以1：1的比例被隨機(jī)分配到第1-7天口服40 mg veliparib或安慰劑，每天兩次。第1-5天患者還會口服TMZ，150-200 mg / m2 /天，直至疾病進(jìn)展，出現(xiàn)不可接受的毒性或取消同意為止。

        研究人員在第4周和第8周對患者進(jìn)行成像，來確定響應(yīng)，并且此后每8周進(jìn)行一次成像。主要終點(diǎn)是4個(gè)月時(shí)PFS的改善。次要目標(biāo)包括總體緩解率(ORR)，總生存期(OS)，以及TMZ與veliparib的安全性和耐受性。探索性目標(biāo)包括PARP-1和SLFN11免疫組化表達(dá)，MGMT啟動子甲基化，和循環(huán)腫瘤細(xì)胞定量。

        結(jié)果顯示，TMZ / veliparib(36%)與TMZ /安慰劑(27%; P = .19)之間的4個(gè)月PFS無顯著差異。使用TMZ / veliparib后，中位OS也沒有顯著改善(8.2個(gè)月; 95%CI，6.4至12.2個(gè)月; v 7.0個(gè)月; 95%CI，5.3至9.5個(gè)月; P = 0.50)。

        然而，接受TMZ / veliparib的患者的ORR顯著高于TMZ /安慰劑組(39%vs 14%; P = 0.016)。 TMZ / veliparib更常發(fā)生3/4級血小板減少和中性粒細(xì)胞減少：分別為50% vs 9%，31% vs 7%。

        在用TMZ / veliparib治療的SLFN11陽性腫瘤患者中觀察到顯著延長的PFS(5.7 v 3.6個(gè)月; P = 0.009)和OS(12.2 v 7.5個(gè)月; P = 0.014)。

        因此，4個(gè)月PFS和中位OS在兩組之間無差異，而TMZ / veliparib組可以觀察到ORR的顯著改善。 SLFN11的表達(dá)與接受TMZ / veliparib的患者的PFS和OS的改善相關(guān)。

        原始出處：

        Pietanza MC et al.Randomized, Double-Blind, Phase II Study of Temozolomide in Combination With Either Veliparib or Placebo in Patients With Relapsed-Sensitive or Refractory Small-Cell Lung Cancer. JCO, 2018; DOI: 10.1200/JCO.2018.77.7672