新研究直擊結(jié)核分枝桿菌基因組與耐藥性

結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌作為病原菌引起的慢性呼吸道傳染病，嚴(yán)重危害人類健康。我國的結(jié)核發(fā)病率位于*二，每年有130萬新發(fā)結(jié)核病患者。其中，多耐藥結(jié)核樣本有10萬人。耐多藥（MDR）和廣泛耐藥（XDR）結(jié)核分枝桿菌的廣泛出現(xiàn)使結(jié)核病越來越難以治愈。結(jié)核病耐藥機制的是當(dāng)前結(jié)核病研究競爭中zui為激烈的熱點和難點。

現(xiàn)在，4 支獨立的研究團隊（共計 93 名科學(xué)家）為來自世界不同地區(qū)的結(jié)核分枝桿菌進行了全基因組測序，相關(guān)研究論文均刊登在今天（9 月 2 日）出版的《自然-遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。這些研究將有望為耐藥性結(jié)核病疫情的出現(xiàn)提供新見解，并為耐藥性測試和藥物開發(fā)提供新標(biāo)靶。

在*項研究中，來自麻省總醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)組成的研究小組，為 123 種具有代表性的結(jié)核分枝桿菌菌株（包括耐藥性菌株）進行了全基因組測序和分析。該研究小組借鑒了菌株之間的進化關(guān)系，開發(fā)出一種在微生物基因組中搜尋耐藥性標(biāo)記的新方法，并在結(jié)核分枝桿菌的基因組中確認了 39 個與耐藥性有關(guān)的基因組區(qū)段。

在第二項研究中，來自美國羅格斯大學(xué)新澤西醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家，為滲入了一線抗結(jié)核藥乙胺丁醇的結(jié)核分枝桿菌菌株進行了基因組測序，并在63個研究菌株中找到與研究結(jié)果相關(guān)的發(fā)現(xiàn)。他們的功能研究為一個多步驟、包含了基因突變相互作用的乙胺丁醇耐藥模型提供了支持理據(jù)。

在第三項研究中，來自西班牙公共健康研究中心和中國復(fù)旦大學(xué)等機構(gòu)的研究人員，分析了 259 個結(jié)核分枝桿菌菌株復(fù)合體基因組序列，為這種病菌的遺傳多樣性和與人類宿主一起的進化過程提供了見解。分析結(jié)果顯示，分枝桿菌菌株復(fù)合體約 70 萬年前在非洲出現(xiàn)，然后隨人類遷徙而蔓延出非洲。

而在第四項研究中，來自中國中國科學(xué)院研究所生物物理研究所與華大基因等機構(gòu)的科學(xué)家們，對來自中國 12 個省份的 161 株結(jié)核分枝桿菌（其中 44 株敏感菌，94 株多耐藥菌，23 株泛耐藥菌）菌株進行了全基因組測序和系統(tǒng)分析。通過本項研究，獲得了我國研究耐藥結(jié)核分枝桿菌中已知耐藥相關(guān)基因的突變情況，新發(fā)現(xiàn)了與結(jié)核分枝桿菌耐藥性相關(guān)的 72 個編碼基因和 28 個基因間隔區(qū)的突變。由于該研究分析的菌株來源于全國各地，其結(jié)果具有廣泛的代表性。本項研究的結(jié)果為結(jié)核分枝桿菌耐藥性發(fā)生機理的研究和相關(guān)藥物的研究提供了新的線索。（轉(zhuǎn)自 科學(xué)網(wǎng)）