上海信帆生物:組蛋白脫乙酰酶1能夠抑制小鼠皮膚腫瘤生長

研究小組在一項新研究發現，一個染色質修飾蛋白家族的成員組蛋白脫乙酰酶1(HDAC1)在皮膚腫瘤發展中有著重要作用。

皮膚腫瘤——當劃痕和傷口愈合出錯時

皮膚是人體zui大的組織，保護我們免受脫水和外部影響。皮膚是一個自我更新的組織，也就是說，如果我們傷害了自己例如刮擦或割傷了我們的皮膚，新的皮膚細胞將會取代舊的受傷細胞，我們的傷口就會愈合。

在分子水平上，這個過程受到許多各種不同因素的控制，確保有適當數量的未分化的祖細胞分化成皮膚細胞，以它們的方式取代舊的受傷細胞。如果在這個過程中，某個環節上出現差錯，結果可能就是包括皮膚腫瘤在內的病理學。由于非黑素瘤皮膚癌是zui常見的人類腫瘤，因此，為了開發治療這類癌癥的藥物，很顯然我們必須要理解其基本的分子機制。

適合細胞核內基因組DNA的染色質

參與皮膚發育和更新的一個已知的調節機制是染色質修飾。從根本上說，染色質是纏繞在桶狀結構蛋白——所謂組蛋白——上的細胞濃縮DNA，它壓縮DNA所以適合保存在細胞的細胞核中。

構成桶狀結構的組蛋白，能通過附著小化學基團而被可逆修飾，反過來調節DNA如何緊密地環繞在它們周圍，因此染色質是如此的濃縮。這個過程控制著哪個蛋白是在細胞中某個特定時刻形成，也決定著哪個細胞在生命早期階段發育成例如肌肉細胞、腦細胞或者皮膚細胞。在自我更新組織中，例如皮膚，染色質修飾也包含調節生命后期階段舊的或損壞細胞的更替。

HDAC功能探究

染色質修飾器的一個類型被稱為組蛋白脫乙酰酶(HDAC)，其18個變體在人類中是已知的。HDAC抑制劑已經被批準用于癌癥治療，但是這些藥物中的大多數不是特定的，只對幾個HDAC變體起作用。這是一個問題，抑制錯誤的變體，實際上能夠加速癌癥的發展

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