人基質(zhì)金屬蛋白酶4（MMP-4）ELISA試劑盒檢測原理

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基質(zhì)金屬蛋白酶，基質(zhì)金屬蛋白酶是一個大家族，因其需要Ca2+、Zn2+等金屬離子作為輔助因子而得名。其家族成員具有相似的結(jié)構(gòu)，一般由5個功能不同的結(jié)構(gòu)域組成 :（1）疏水信號肽序列;（2）前肽區(qū)，主要作用是保持酶原的穩(wěn)定。當該區(qū)域被外源性酶切斷后，MMPs酶原被激活;（3）催化活性區(qū)，有鋅離子結(jié)合位點，對酶催化作用的發(fā)揮至關(guān)重要;（4）富含脯氨酸的鉸鏈區(qū);（5）羧基末端區(qū)，與酶的底物特異性有關(guān)。其中酶催化活性區(qū)和前肽區(qū)具有高度保守性。MMPs成員上述結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上各有特點。各種MMP間具有一定的底物特異性，但不是的。同一種MMP可降解多種細胞外基質(zhì)成份，而某一種細胞外基質(zhì)成分又可被多種MMP降解，但不同酶的降解效率可不同。

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Ⅳ型膠原酶為其中重要的一類，它主要有兩種形式，一種被糖化，分子量為92kD，命名為MMP-9;另一種非糖化，分子量為72kD，被稱為MMP-2。當前對MMP-2，MMP-9的研究較深入。
MMP-2基因位于人類染色體16q21，由13個外顯子和12個內(nèi)含子所組成，結(jié)構(gòu)基因總長度為27kb，與其他金屬蛋白酶不同，MMP-2基因5’旁側(cè)序列促進子區(qū)域含有2個GC盒而不是TATA盒。活化的MMP-2定位于細胞穿透基質(zhì)的突出部位，估計其在酶解細胞間基質(zhì)成分及基底膜的主要成分Ⅳ型膠原中有“鉆頭”的作用。

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此外，已證實MMP-3 和MMP-10能作用于PG、LN、FN、Ⅲ型和Ⅳ型膠原及明膠。且MMP-3能夠激活MMP-1和其他家族成員。MMP-7能作用于明膠和FN。MMP-1的產(chǎn)生范圍較廣，可由基質(zhì)纖維母細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞產(chǎn)生。正常情況下MMP-1陽性率很低，但在各種刺激下可高表達。有研究顯示惡性腫瘤中MMP-1高表達與預后相關(guān)。
MMPs的活性受到三個水平的調(diào)節(jié)，即基因轉(zhuǎn)錄水平，無活性酶前體經(jīng)蛋白水解作用而激活以及特異性抑制因子（TIMP）的作用。

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